1、前列腺癌概況
根據觀研報告網發(fā)布的《中國前列腺癌藥物行業(yè)發(fā)展趨勢研究與未來前景分析報告（2024-2031年）》顯示，前列腺癌是指前列腺中出現(xiàn)異常細胞，異常細胞可能不斷增殖擴散至前列腺以外的地方，局限在前列腺內的癌癥稱為局限性前列腺癌，如果擴散到身體的其他部位/器官/淋巴結/骨骼，則稱為晚期或轉移性前列腺癌。大多數前列腺癌生長非常緩慢，大約95%的男性在診斷后至少可存活5年。
前列腺癌通常分為4個階段：早期（I期和II期）指腫瘤尚未擴散至前列腺之外，局部晚期（III期）指癌癥已擴散至前列腺外，但僅擴散至附近的組織，晚期（IV期）指癌癥已擴散至前列腺外的其他部位（如淋巴結、骨骼、肝臟或肺部）。
在晚期前列腺癌疾病進展中，依據臨床狀態(tài)、生物學特征等可劃分為不同階段，如轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），針對不同階段的患者群體，臨床治療手段和目標存在一定的差異性。
前列腺癌分期分類
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類別 |
簡介 |
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mHSPC |
是指癌癥已擴散至前列腺外且對激素療法有反應或患者尚未接受激素療法，這意味著可以通過降低雄性激素的水平以減緩癌癥的生長。 |
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CRPC |
即使患者睪酮水平已達到去勢水平（睪酮水平<50ng/dL或1.7nmol/L），但疾病仍出現(xiàn)進展表現(xiàn)為血清PSA水平持續(xù)升高、原有疾病進展和/或出現(xiàn)新的轉移，目前CRPC尚無治愈方法，新療法的應用有助于延長患者生存期。CRPC狀態(tài)可分為轉移性（mCRPC）和非轉移性（nmCRPC，對激素治療不再有反應），對于nmCRPC治療目標在于延緩發(fā)展至mCRPC的時長，而mCRPC是前列腺癌的終末階段，通常存在較大腫瘤負荷和較多基礎疾病，生存期短預后較差，中位生存期不到3年，對于mCRPC患者通常需要多學科治療以及全程管理治療如疼痛治療、營養(yǎng)管理等，延長患者生存期的同時兼顧患者治療質量。 |
資料來源：觀研天下整理
不同疾病階段的年進展率及年全因死亡率
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類別 |
新診斷的PC |
局部治療后化療失敗/PSA升高 |
新診斷的轉移性PC |
nmCRPC |
mCRPC |
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年進展率 |
5% |
11% |
14% |
34% |
74% |
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年全因死亡率 |
5% |
6% |
16% |
16% |
56% |
資料來源：觀研天下整理
2、前列腺癌患者基數龐大，新發(fā)病例數超過百萬例
前列腺癌源于前列腺內的健康細胞發(fā)生變化，生長失控后發(fā)展為腫瘤，可能致癌的風險因素包括BRCA1/BRCA2、HPC1/HPC2/HPCX以及CAPB等遺傳變化。前列腺癌作為全球男性第二大常見癌癥，2030年新發(fā)病例數預計高達181.5萬例。同時，美國前列腺癌5年總生存率高達97.5%，中國僅69.2%。
在局限期前列腺癌方面，前列腺特異性抗原（PSA）作為前列腺組織表達的糖蛋白，通常可根據其檢測的血漿水平（是否＞4ng/mL）來判斷前列腺癌的可能。全球范圍內PSA輔助診斷的普及也使得前列腺癌檢出率保持上升趨勢。根據數據顯示，預測2030年美國新發(fā)病例將高達29.8萬例，中國高達19.9萬例。
數據來源：觀研天下整理
數據來源：觀研天下整理
伴隨疾病進展及進行治療，大約有45%的局限性前列腺癌患者將進展到mHSPC， HSPC在平均接受ADT治療后18-24個月會進展至CRPC。根據數據預測，2030年全球mHSPC新發(fā)病例數達242.9萬例，其中美國35.0萬例，中國42.4萬例；2030年全球mCRPC新發(fā)病例數達208萬例，其中美國36.2萬例，中國17.5萬例。
數據來源：觀研天下整理
3、全球前列腺癌藥物市場規(guī)模不斷擴大
在龐大基數規(guī)模下，全球前列腺癌藥物市場規(guī)模不斷擴大。根據數據，2019年，全球前列腺癌藥物市場規(guī)模為126億美元，預計2019-2024年復合增長約率為13.0%，2024年市場規(guī)模將達到233億美元。在中國市場，隨著國內發(fā)病率提升及新藥滲透率提升帶動市場空間擴大，我國前列腺癌藥物市場規(guī)模從2015年的22億元增長到2019年的53億元，2015-2019年復合增長率24.5%高于全球11.2%的增長率。未來，由于中國目前前列腺癌診斷率較低并且部分前列腺癌藥物進入醫(yī)保及帶量采購，未來新產品進入將有較大的增量空間。
數據來源：觀研天下整理
在前列腺癌藥物市場中，AR抑制劑、PARP抑制劑以及PSMA靶向放射性配體將作為市場規(guī)模擴張的主要支撐，其中AR抑制劑及PARP抑制劑占比分別為57.8%和15.9%。
數據來源：觀研天下整理
4、國產第二代AR抑制劑有望崛起，市場規(guī)模保持快速增長
前列腺癌是雄激素依賴性癌種，調節(jié)激素水平作為其重要治療方法。雄激素在男性中90%-95%是由睪丸產生的，其余來自腎臟上方的腎上腺，激素療法是一種阻止激素睪酮產生或到達前列腺細胞的療法，大多數前列腺癌細胞依靠睪酮才能生長，激素治療可使前列腺癌細胞縮小或生長緩慢，是晚期前列腺癌的標準一線治療方法。
前列腺癌激素療法
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方法 |
簡介 |
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促黃體激素釋放激素（LHRH）激動劑 |
以亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林為代表。在注射后的頭7-10天，藥物可促使身體分泌額外的睪酮，可能會導致癌細胞增殖，稱為“腫瘤爆發(fā)癥”，為了防止這種情況，可服用短期抗雄激素片劑如比卡魯胺。 |
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促黃體激素釋放激素（LHRH）拮抗劑 |
以地加瑞克為代表，每月皮下注射一次，一般不需要服用抗雄激素片劑，不會引起腫瘤爆發(fā)。 |
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雄激素合成抑制劑（CYP17抑制） |
以醋酸阿比特龍為代表，醋酸阿比特龍是阿比特龍的前體藥物，可抑制細胞色素p-450c17（雄激素生物合成中的關鍵酶）。 |
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雄激素受體（AR）拮抗劑 |
阻斷睪酮對前列腺癌細胞發(fā)揮作用，第一代AR拮抗劑有醋酸環(huán)丙孕酮、氟他胺、尼魯米特、比卡魯胺；第二代AR拮抗劑有恩扎魯胺、阿帕他胺、達羅他胺、瑞維魯胺。 |
資料來源：觀研天下整理
雄性激素受體抑制劑以AR抑制劑為主，通過抑制AR從而阻斷細胞分子通路，包括氟他胺、比卡魯胺、尼魯米特、恩扎盧胺、阿帕他胺以及達羅他胺等。因此，AR抑制劑作為治療前列腺癌的重要手段之一，其市場規(guī)模保持快速增長。根據數據顯示，2024-2030年，中國前列腺癌AR抑制劑市場規(guī)模預計將從72億元增長至239億元，CAGR為22.0%。
數據來源：觀研天下整理
目前，中美獲批的AR抑制劑共7款，其中第一代AR抑制劑共3款，第二代AR抑制劑共4款。其中，2012年，第二代AR抑制劑恩扎盧胺獲FDA批準上市，其與AR結合能力強，能夠克服第一代AR抑制劑突變導致的耐藥性而逐漸得到廣泛使用，2018年以來，阿帕他胺、達羅他胺以及瑞維魯胺陸續(xù)獲批上市。
中美前列腺癌領域已獲批上市AR靶向療法
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類型 |
藥品 |
研發(fā)機構 |
美國獲批時間 |
中國獲批時間 |
適應癥 |
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第一代 |
氟他胺 |
Merck & Co. |
1989.01 |
2003.01 |
聯(lián)合ADT治療轉移性激素敏感性前列腺癌 |
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尼魯米特 |
Sanofi |
1996.09 |
/ |
聯(lián)合手術去勢治療轉移性激素敏感性前列腺癌 |
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比卡魯胺 |
Astra Zeneca |
1995.10 |
1999.10 |
聯(lián)合ADT治療轉移性激素敏感性前列腺癌 |
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第二代 |
恩扎盧胺 |
Pfizer; Astellas Pharma |
2012.8 |
2019.11 |
美國：治療既往接受過多西他賽治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者；轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者；去勢抵抗性前列腺癌患者；轉移性去勢敏感型前列腺癌；具有高轉移風險的生化復發(fā)的非轉移性去勢敏感前列腺癌患者。中國：治療雄激素去除治療失敗且既往未經化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌；非轉移性去勢抵抗性前列腺癌。 |
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阿帕他胺 |
Johnson & Johnson |
2018.02 |
2019.09 |
美國：治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者；轉移性去勢敏感前列腺癌患者。中國：治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌；轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌。 |
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達羅他胺 |
Bayer |
2019.07 |
2021.02 |
美國：治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌;聯(lián)用多西他賽治療轉移性激素敏感性前列腺癌。中國：治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（附條件批準）；聯(lián)合多西他賽用于治療轉移性激素敏感性前列腺癌。 |
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瑞維魯胺 |
恒瑞醫(yī)藥 |
/ |
2022.06 |
治療高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌 |
資料來源：觀研天下整理
與此同時，近幾年，多家企業(yè)采取不同的技術路線解決mCRPC耐藥性問題，如氘代技術、反義核酸療法、Protac技術等。目前，我國進度靠前的為海創(chuàng)藥業(yè)氘恩扎魯胺，其在國內開展的臨床3期招募的受試者都接受過阿比特龍治療，且治療組（氘恩扎魯胺）和安慰劑組接受多西他賽治療的比例分別為68.8%vs68.1%，結果表明治療組和對照組rPFS分別為5.55vs3.71個月。
我國前列腺癌AR靶點布局（進入臨床階段在研管線及已獲批上市品種）
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藥品名 |
靶點 |
研發(fā)企業(yè) |
國內階段 |
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恩扎魯胺 |
AR |
輝瑞&安斯泰來 |
2019年獲批上市 |
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阿帕他胺 |
AR |
楊森 |
2019年獲批上市 |
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達羅他胺 |
AR |
拜耳 |
2021年獲批上市 |
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瑞維魯胺 |
AR |
恒瑞醫(yī)藥 |
2022年獲批上市 |
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比卡魯胺 |
AR |
AZ |
1999年獲批上市 |
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氟他胺 |
AR |
Schering- Plough（Merck） |
2003年獲批上市 |
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氘恩扎魯胺 |
AR |
海創(chuàng)藥業(yè) |
申請上市 |
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普克魯胺 |
AR |
開拓藥業(yè)&東曜藥業(yè)&中國藥科大學&復星醫(yī)藥 |
臨床3期 |
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AZD5312 |
反義療法 |
Ionis Pharmaceutical & AZ&瑞博生物& Flamingo Therapeutics |
臨床2期 |
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HP518 |
AR Protac |
海創(chuàng)藥業(yè) |
臨床1/2期 |
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AC0176 |
AR Protac |
Accutar Biotechnology |
臨床1期 |
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HRS-5041 |
AR Protac |
恒瑞醫(yī)藥 |
臨床1期 |
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HSK38008 |
AR-v7降解劑 |
海思科 |
臨床1期 |
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TQB3720 |
AR |
正大天晴 |
臨床1期 |
資料來源：觀研天下整理（WYD）
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